Estudio de linfocitos T foliculares y su relación con las respuestas deficientes de anticuerpos específicos

Abstract

[spa] La inmunodeficiencia variable común (IVC) es la inmunodeficiencia primaria sintomática más frecuente que existe. Sin embargo, se desconoce el origen de la enfermedad y sólo entre un 2 y un 10 por ciento de los pacientes tiene una causa genética conocida. Aunque se trata de una enfermedad heterogénea, la mayoría de los pacientes muestra una diferenciación anómala de las células B hacia células B de memoria o células secretoras de anticuerpos. Las células T foliculares de los centros germinales (GCTfh) juegan un papel esencial en la diferenciación de las células B. Las células T circulantes foliculares (cTfh) comparten fenotipo y propiedades funcionales con las células GCTfh. Distintas subpoblaciones de cTfh con diferentes capacidades de colaboración con las células B han sido identificadas: cTfh1 (CXCR3+CCR6−), cTfh2 (CXCR3−CCR6−), y cTfh17 (CXCR3−CCR6+). Alteraciones en la función de cTfh y/o en su distribución han sido asociadas con autoinmunidad, enfermedades infecciosas, y más recientemente, con diversas inmunodeficiencias monogénicas. En el presente estudio se ha investigado si alteraciones en la frecuencia o distribución de las células cTfh, en las subpoblaciones cTfh1, cTfh2, cTfh17 y/o células T reguladoras foliculares (Tfr) podrían estar relacionadas con los defectos de las células B en los pacientes con IVC. Hemos encontrado porcentajes elevados de cTfh en los pacientes con IVC con un incremento en de la subpoblación cTfh1 y una disminución de la subpoblación cTfh17. Un mayor porcentaje de cTfh de los pacientes expresa PD-1, una molécula relacionada con muerte celular y homeostasis linfocitaria. Los porcentajes de linfocitos Tfr estuvieron disminuidos en los pacientes. En conclusión, un incremento de cTfh1 y disminución de cTfh17 y Tfr podría influir en una diferenciación anómala de las células B en los pacientes con IVC y dar como resultado una respuesta humoral deficiente.