Regulación de vías de señalización y composición lipídica por el ácido 2-hidroxidocosahexaenoico en células U-118 MG

Abstract

[eng] Glioblastoma multiforme is the most frequent and malignant kind of glioma in adults. The Membrane Lipid Therapy (TLM) is a promising tool for therapeutic innovation, involving the use of synthetic or natural compounds to modify the composition and structure of cell membranes as a result to treat diseases such as cancer. Omega 3 (Ω-3) fatty acids, especially docosahexaenoic acid (DHA), have a certain efficiency for the treatment of diseases such as cancer. Moreover, regarding to TLM, the incorporation of hydroxyl groups into the structure of certain fatty acids has been shown to enhance its therapeutic effect. LP226 is the object of study of this work; is an hydroxylated synthetic fatty acid derived from the DHA. Changes in membrane lipid composition and changes in the regulation of several pathways in cells treated with LP226 were evaluated. Treatment with LP226 induced a decrease in the levels of all the phospholipid classes of treated tumor cells studied, with respect to the control, being significant in the case of sphingomyelin (SM), phosphatidylserine (PS) and phosphatidylinositol (PI). In the case of tumor cell neutral lipids, we observed that LP226 produced an increase in the levels of all classes with respect to the control, being significant for the diacylglycerols (DAG) and triacylglycerols (TAG). However, the results were very diverse in non-tumor cells. On the other hand, treatments with LP226 modulate changes in protein levels, producing an increase in BiP, p-c-Jun, Chop, PEIF2α and LC3B. The changes in lipid and protein metabolism induced by LP226 open a door to the study of the mechanism of antitumor action of this molecule.

[spa] El glioblastoma multiforme es el glioma más frecuente y maligno en adultos. La Terapia Lipídica de Membrana (TLM) constituye una herramienta prometedora de innovación terapéutica, que implica el uso de compuestos sintéticos o naturales para modificar la composición y estructura de las membranas celulares como un medio para tratar enfermedades como el cáncer. Los ácidos grasos ω-3, en especial el ácido docosahexaenoico (DHA), tienen una cierta eficiencia para el tratamiento de enfermedades como el cáncer. En el marco de la TLM, se ha demostrado que la incorporación de grupos hidroxilo a la estructura de ciertos ácidos grasos potencia su efecto terapéutico. El LP226 es un ácido graso sintético hidroxilado derivado del DHA objeto de estudio del presente trabajo. Se evaluaron los cambios en la composición lipídica de la membrana y los cambios en la regulación de una serie de vías de señalización en células tratadas con LP226. El tratamiento con LP226 indujo un descenso en los niveles de todas las clases de fosfolípidos de células tumorales tratadas estudiados, respecto al control, siendo significativo en el caso de la esfingomielina (SM), la fosfatidilserina (PS) y el fosfatidilinositol (PI). En el caso de los lípidos neutros de células tumorales, observamos que el LP226 produce un aumento de los niveles de todas las clases, respecto al control, siendo significativo para los diacilgliceroles (DAG) y triacilgliceroles (TAG). Sin embargo, los resultados fueron muy diversos en las células no tumorales. Por otro lado, tratamientos con LP226 modulan cambios en los niveles de proteínas, produciendo un aumento en los niveles de BiP, p-c-Jun, Chop, PEIF2α y LC3B. Los cambios en el metabolismo lipídico y proteico inducidos por el LP226 abren una puerta al estudio del mecanismo de acción antitumoral de esta molécula.