Eficacia de compuestos de síntesis derivados de ácidos grasos en un modelo transgénico de Drosophila melanogaster para la enfermedad de Alzheimer

Abstract

[spa] La enfermedad de alzheimer (AD, del inglés Alzheimer disease) es un desorden neurodegenerativo que representa la principal causa de demencia en el mundo y viene caracterizado por la presencia de agregados de péptidos beta amiloideos extracelulares y ovillos neurofibrilares intracelulares formados mayoritariamente por proteína tau hiperfosforilada. Los tratamientos existentes (inhibidores de la acetilcolinesterasa o antagonistas de los receptores NMDA) no consiguen una recuperación total de los pacientes, sino que son considerados paliativos y tan solo una parte de los enfermos responde a ellos y durante un tiempo limitado. Los modelos animales resultan ser una útil práctica en el testeo de compuestos con potencial para tratar AD. El uso de modelos animales invertebrados, como Drosophila melanogaster, tiene una serie de ventajas respecto a los mamíferos, como pueden ser su fácil manipulación genética, su esperanza de vida corta y el amplio conocimiento de su genoma. Por otro lado, los ácidos grasos omega-3 juegan un papel fundamental en el desarrollo de las actividades cerebrales. Tanto es así, que bajos niveles de ácidos grasos omega-3 se relacionan con neurodegeneración y van ligados a AD. La utilización de derivados de estos ácidos grasos, como el 2OHDHA ya ha mostrado ser una estrategia prometedora para combatir AD en modelos murinos. En este trabajo se ha probado la eficacia del 2OHDHA en la forma de sal de magnesio en el tratamiento de Drosophila melanogaster como modelo para AD observándose una recuperación en el deterioro cognitivo y motor característicos de la enfermedad en las moscas.

[eng] Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder that represents the main cause of dementiaworldwide and is characterised by the presence of extracellular amyloid plaques and intraneuronal neurofibrillary tangles formed mostly by hyperphosphorylated tau protein. Treatments existing today are either acetylcholinesterase inhibitors and NMDA receptor antagonists. However, these treatments won’t achieve the patient’s’ full recovery, but a slight slowdown of the disease’s development. Animal models, from mice to invertebrate, are a useful practice for the testing of compounds with potential to treat the disease. The use of invertebrate animal models, such as Drosophila melanogaster, has advantages over mammals, such as their easy genetic manipulation, short life expectancy, and the broad knowledge of their genome. Omega 3 fatty acids play a fundamental role in the development of brain activity. So much so that low levels of Omega 3 fatty acids are related to neurodegeneration and aging, and are linked to AD. The use of fatty acids derivatives seems to be a promising strategy to combat AD. The present work proves the efficacy of 20HDHA in the form of magnesium salt for treating the Drosophila melanogaster as a model for AD, observing a recovery in the cognitive and motor impairment characteristic of the disease in flies