Estudio del mecanismo de acción del ácido 2-hidroxi-docosahexaenoico a través de su interacción con receptores celulares

Abstract

[spa] La Enfermedad del Alzheimer (EA) es una patología neurodegenerativa común que, actualmente, afecta a aproximadamente 46.8 millones de personas en todo el mundo, convirtiéndose en el principal causa de demencia en personas mayores de 65 años. Las bases moleculares de la enfermedad son aún desconocidas en gran medida y tampoco se conoce ningún tratamiento eficaz hasta el momento, lo que hace que esta enfermedad sea un serio problema socio-sanitario y suponga un importante coste económico. El propósito de este trabajo es elucidar una parte del mecanismo de acción de la molécula LP226 (ácido 2-hidroxi-docosahexaenoico) a través de su interacción con posibles receptores celulares. Se trata de un ácido graso poliinsaturado hidroxilado, derivado del DHA (ácido docosahexaenoico), el cual ha demostrado ser eficaz en modelos animales en el tratamiento de la EA. Nuestro propósito en el presente trabajo es saber si LP226 actúa como agonista de PPARγ (“Peroxisome Proliferator-Activated Receptor gamma”) y comparar su efecto con DHA. Por otro lado, también se pretende conocer si existe una interacción directa entre LP226 y PPARγ. Para tal propósito, en el presente trabajo, se ha puesto a punto un sistema que permitirá medir dicha interacción en futuros trabajos de investigación.

[eng] Alzheimer's disease (AD) is a common neurodegenerative disorder which affects around 46.8 million people worldwide nowadays, becoming the main cause of dementia in people aged 65 and older. AD molecular bases are still largely unknown and no effective treatments are available as yet, which makes this disease a serious socio-sanitary issue with significant economic burden. The present work aims to elucidate part of the mechanism of action of LP226 molecule (2-hydroxy-docosahexaenoic acid) through its interaction with potential cellular receptors. This hydroxylated polyunsaturated fatty acid, is derived from DHA (docosahexaenoic acid), and has been shown to be effective in animal models for AD treatment. Our purpose in the present work is to know if LP226 is able to act as a PPARγ ("Peroxisome Proliferator-Activated Receptor gamma") agonist and comparing this effect with that of DHA. In addition, a direct interaction between LP226 and PPARγ would be expected as well. This is why, in the present work it has been set up a system to allow measurement of this interaction in future research projects.