Adaptación de Pseudomonas aeruginosa a la infección crónica en fibrosis quística: identificación de cepas con peptidoglicano de reducida capacidad inflamatoria y/o resistencia a la lisozima

Abstract

[spa] Hoy sabemos que las cepas de Pseudomonas aeruginosa que infectan crónicamente a los pacientes con fibrosis quística se adaptan al hábitat tan particular que suponen sus vías respiratorias, gracias a mutaciones que van acumulando a lo largo de los años. Tales mutaciones confieren ventajas en el citado hábitat (extremadamente peculiar en cuanto a su osmolaridad, difusión de nutrientes, acceso de componentes inmunitarios, etc.), pero probablemente son deletéreas en otros contextos como sería una infección aguda. Así por ejemplo, se ha descrito que determinados aislados tardíos procedentes de pacientes con fibrosis quística (FQ) son menos pro inflamatorios, y por tanto, menos inmunogénicos con respecto a aislados tempranos. Ello se supone que permite a la bacteria pasar desapercibida para el sistema inmune con mayor facilidad durante la infección crónica. Por el contrario, en el contexto de una infección aguda como una sepsis, la inflamación masiva causada por la infección, generalmente causa un shock séptico a menudo mortal para el paciente. Con el presente estudio se pretendieron identificar fenotipos propios de aislados tardíos de pacientes de FQ con un perfil inflamatorio reducido, con la esperanza de identificar dianas que en un futuro permitan reducir la capacidad inflamatoria de P. aeruginosa en casos en los que el exceso inflamatorio pueda ser letal, como en el contexto de infecciones agudas. Más en concreto, se pretendieron detectar fenotipos de menor capacidad inflamatoria ligados a la pared bacteriana (peptidoglicano), que en nuestra opinión ha sido un agente históricamente infravalorado en su potencial implicación en la inflamación patológica ligada a las infecciones por gramnegativos. Del mismo modo, se pretendieron identificar en aislados tardíos de FQ, con fenotipos de mayor sensibilidad a la lisozima, proteína innata de nuestro sistema inmune que tiene como diana al citado peptidoglicano. Dada la peculiaridad del pulmón con FQ, en el que la mucosidad dificulta la difusión de componentes inmunitarios, no es descabellado pensar en la acumulación de mutaciones que, aunque beneficiosas en el contexto de la FQ, pudiesen debilitar a la bacteria frente a la citada lisozima, en el contexto de una infección aguda. A pesar de lo esperado, como resultado de este estudio no se identificó ninguna cepa en la que la disminución de su carácter proinflamatorio estuviese dado por cambios en su peptidoglicano. Sin embargo, fueron identificadas dos cepas que en sus aislados tardíos expresan un fenotipo más susceptible a la acción de la lisozima.