PGRP2 como posible diana para la inhibición de la respuesta inflamatoria descontrolada ante la infección por Pseudomonas aeruginosa

Abstract

[spa] Dado el grave problema que supone la resistencia a los antibióticos en patógenos gramnegativos nosocomiales, es urgente hallar nuevas opciones de tratamiento. Estas nuevas opciones deben estar destinadas, si no a eliminar al patógeno directamente, al menos sí a reducir la patogenia de la infección. Pero para ello, primero es necesario identificar nuevas dianas susceptibles de ser usadas como terapéuticas. En este sentido, clásicamente se ha considerado el peptidoglicano (PGN) de bacterias gramnegativas como un agente poco influyente en la patogenia, al estar recubierto por otras estructuras como la membrana externa y el lipopolisacárido. Sin embargo, poco a poco han aparecido trabajos que lo relacionan con la patogenia autolesiva causada por la respuesta inflamatoria descontrolada que ocurre habitualmente en respuesta a infecciones agudas nosocomiales como la neumonía y más aún las sepsis y shock séptico. Dados los controvertidos indicios publicados acerca de la implicación del PGN gramnegativo y la Peptodoglycan Recognition Protein 2 (PGRP2) en esta situación, decidimos realizar un estudio para desentrañar el potencial papel de esta proteína como regulador de la inflamación causada en respuesta a la detección del PGN de gramnegativos, tomando como modelo Pseudomonas aeruginosa. Así pues, realizaron estudios de infección con Pseudomonas aeruginosa sobre cultivos hepáticos HepG2 que presentaban la proteína PGRP2 silenciada. Los resultados obtenidos en este aspecto fueron poco concluyentes, remarcando la necesidad de un mejor protocolo de silenciamiento y de tiempo de infección para poder apreciar diferencias en la inflamación al comparar cultivos infectados vs no infectados. Por otro lado, también se realizaron estudios de expresión de IL-8 sobre células no hepáticas (A549) sobre las que se adicionó no solo el patógeno PAO1, sino también la proteína PGRP2 purificada (en concentración fisiológica y cuatro veces ésta). En esta línea de experimentos, los resultados fueron más alentadores, especialmente para la alta concentración de PGRP2. En esta línea, los resultados obtenidos parecen sugerir un papel proinflamatorio por parte de la proteína PGRP2, en respuesta a la presencia de P. aeruginosa, aunque también remarcan la necesidad de más ensayos. La confirmación de los resultados preliminares obtenidos en este trabajo podrían identificar a la proteína PGRP2 como potencial diana anti-inflamatoria para mejorar el pronóstico de infecciones causadas por P. aeruginosa.