Estudio del efecto antidepresivo y neurogénico de la desipramina en rata adulta: Curso temporal

Abstract

[spa] La hipótesis neurogénica de la depresión postula que una reducción en la producción de nuevas neuronas en el hipocampo podría estar relacionada con la patogénesis de la depresión. En este contexto se estudió en ratas adultas el curso temporal del efecto antidepresivo de la desipramina, un antidepresivo tricíclico, y su posible asociación con la regulación de la neurogénesis hipocampal. Se realizaron dos experimentos paralelos en los que se administró de forma sub-aguda (3x20 mg/kg, durante 24 h) o sub-crónica (14x10 mg/kg, 14 días, 1 inyección/día) desipramina. Primero se evaluó el curso temporal del efecto antidepresivo de la desipramina en el test de natación forzada. Después se estudiaron por inmunohistoquímica los cambios inducidos por la desipramina sobre la neurogénesis hipocampal: Ki-67 para la proliferación celular y NeuroD para la supervivencia de neuronas jóvenes. También se evaluó por western blot la regulación hipocampal de distintos marcadores de destino celular: FADD, Cdk-5 y su co-factor p35- p25. Los resultados indican que la administración sub-aguda de desipramina induce un efecto antidepresivo tan potente y duradero como el paradigma sub-crónico de 14 días. Sin embargo, existen diferencias en los cambios neuroquímicos inducidos por ambos tratamientos, aunque la administración sub-aguda o sub-crónica de desipramina regulan de manera similar ciertos marcadores neuroplásticos hipocampales (disminución de los niveles de FADD, Cdk-5 y p35 en el hipocampo de rata 1 h post-tratamiento), solo la desipramina sub-crónica incrementa los niveles hipocampales de proliferación celular.

[eng] The neurogenic hypothesis of depression postulates that a reduction in the production of new neurons in the hippocampus may be related to the pathogenesis of depression. In this regard, the present study evaluated in adult rats the time-course antidepressant effect of desipramine, a typical tricyclic antidepressant, and its possible association with the regulation of hippocampal neurogenesis. Two parallel experiments were performed where rats were received sub-acute (3x20 mg/kg, within 24 h) or sub-chronic (14x10 mg/kg, 14 days, 1 injection/day) treatment with desipramine. The first study evaluated the time-course antidepressant effect of desipramine at forced swimming test. The second study determined changes in hippocampal neurogenesis induced by desipramine, through the study of cell genesis markers; Ki-67 to cell proliferation and NeuroD to newborn cell survival. The regulation of hippocampal expression of different cellular markers (FADD, Cdk-5 and its co-factor p35-p25) was also evaluated by western blot. The main results demonstrated a temporal antidepressant-like effect induced by desipramine, that lasted up to 24 h and had a similar magnitude of change following sub-acute or sub-chronic administration. However, a sub-chronic paradigm was needed to observe an increase in hippocampal cell proliferation, thus suggesting an additional improvement to the subacute treatment. Desipramine modulated FADD, Cdk-5 and p35-p25 protein levels in a rapid and reversible manner, as shown by the effects observed 1 and 24 h post-treatment.