Efecto del TMAO sobre la Expresión de Genes y microRNAs relacionados con la Inflamación y la Enfermedad Cardiovascular en modelos de Macrófagos Primarios.

Abstract

[spa] Introducción: El TMAO es un metabolito que se genera a partir del metabolismo de la colina, betaína o L-carnitina cuyos niveles plasmáticos se han asociado a un mayor riesgo de eventos cardiovasculares adversos e inflamación. El efecto aterogénico del TMAO se atribuye a las alteraciones en el metabolismo del colesterol y los ácidos biliares, la activación de vías inflamatorias y la formación de células espumosas. Objetivo: Nuestro objetivo fue estudiar el efecto del TMAO sobre la expresión de microRNAs relacionados con la inflamación y la enfermedad cardiovascular, así como la de sus potenciales genes diana, en macrófagos primarios. Métodos: Macrófagos derivados de monocitos, en cultivo primario, se trataron con 6 µM de TMAO durante 12 horas. La expresión de microRNAs y sus genes relacionados se estudió mediante PCR a tiempo real. Los microRNAs se han seleccionado a partir de estudios previos del laboratorio en líneas celulares de hepatocitos y macrófagos. Resultados: El TMAO incrementó la expresión de todos los microRNAs del estudio: miR-17, miR-20a y miR-92a, miembros del cluster oncomiR-1, miR-21 (inflamación), miR-328, let-7e, miR-328-3p y miR-30c (relacionados con la enfermedad cardiovascular y el metabolismo de lípidos). Además, observamos un aumento en la expresión del gen CXCL16, posible diana de miR-92a y una disminución de IL-12a, posible diana de miR-21. Conclusiones: El TMAO Incrementa la expresión de microRNAs relacionados con el desarrollo de procesos inflamatorios, la enfermedad cardiovascular y el cáncer en macrófagos en cultivo. El aumento en la expresión de CXCL16 y la disminución de la expresión de IL-12a producida por el TMAO podría estar mediada por miR-92a y miR-21 respectivamente.