Posible asociación entre la contaminación ambiental y el desarrollo de trastornos del espectro autista: mecanismos moleculares implicados

Abstract

[spa] Los trastornos del espectro autista (TEA) son un conjunto de trastornos asociados al desarrollo del sistema nervioso central (SNC) y a la neuroinflamación, que se caracterizan por las dificultades de aprendizaje, comunicativas, sociales y por los comportamientos repetitivos de los pacientes. El diagnóstico puede realizarse en los primeros años de vida, no obstante, en la actualidad no existe cura. Los TEA presentan una doble etiología, ya que surgen por causas genéticas, que incluyen una serie de genes muy estudiados, y por factores ambientales. En la actualidad se ha descrito, mediante estudios epidemiológicos y de asociación, que diversos contaminantes ambientales están vinculados con la disrupción del normal desarrollo del SNC y con los procesos de neuroinflamación. De entre estos, los metales pesados son los más destacados, debido a su elevada toxicidad y capacidad para causar inflamación. Este trabajo se centra sobre todo en el plomo, el mercurio, el arsénico y el aluminio, de los que se conocen algunos efectos en la inflamación gracias a vías moleculares tan importantes como la del factor nuclear-κB (NF-κB). Sin embargo, actualmente hay un gran desconocimiento sobre los mecanismos moleculares completos por los que los contaminantes pueden causar autismo, por tanto, en este trabajo propongo algunas hipótesis que podrían dar explicación a la vinculación entre ambos. Para alcanzar esta meta, se relacionan los contaminantes con vías tan importantes para el desarrollo del SNC como la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) o la vía Wnt/β-catenina.

[eng] Autism spectrum disorders (ASD) are a group of disorders associated with the development of the central nervous system (CNS) and neuroinflammation, which are characterized by communication, social, learning difficulties and the repetitive behaviours of patients. The diagnosis can be made in the first years of life, however, at present time there is no cure. ASDs have a double etiology, since they arise from genetic causes, which include a series of highly studied genes, and from environmental factors. Currently, it has been described, through epidemiological and association studies, that various environmental pollutants are linked to the disruption of normal CNS development and to neuroinflammation processes. Among these, heavy metals are the most prominent, due to their high toxicity and ability to cause inflammation. This work focuses mainly on lead, mercury, arsenic and aluminum, of which some effects on inflammation are known thanks to such important molecular pathways as nuclear factor-κB (NF-κB). However, there is currently a great lack of knowledge about the complete molecular mechanisms by which pollutants can cause autism, therefore, in this work I propose some hypotheses that could explain the link between the two. To achieve this goal, pollutants are linked to pathways as important for CNS development as the Mitogen-Activated Protein Kinase (MAPK) pathway or the Wnt/β-catenin pathway.