Estudio de las diferencias de expresión génica en la cascada de señalización de Sonic Hegdehog en modelo murino de esclerosis múltiple (desmielinización por cuprizona)

Abstract

[spa] Durante el desarrollo embrionario, Sonic Hegdehog favorece la proliferación y migración de las células precursoras de oligodendrocitos (OPCs), los cuales colonizan el SNC para más tarde diferenciarse a oligodendrocitos y generar las vainas de mielina alrededor de los axones neuronales. Una vez que el desarrollo embrionario se completa y el organismo va madurando, los efectos de la cascada de señalización de Sonic sobre la proliferación de OPCs parece desaparecer. La hipótesis propuesta en este estudio sugiere que, tras causar desmielinización en ratones mediante alimentación por cuprizona durante 5 semanas, la vía de señalización de Sonic volverá a activarse para favorecer la proliferación y migración de los OPCs a las zonas desmielinizadas. La evaluación de proliferación fue llevada a cabo mediante inmunohistoquímica de EdU, se ejecutaron ensayos de inmunohistoquímica de fluorescencia para analizar el modelo de desmielinización y para estudiar la remielinización, y se realizaron sucesivas qPCRs para estudiar la expresión génica de aquellos genes relevantes en la vía de señalización de Shh.

[cat] During embryonic development, Sonic Hedgehog favors the proliferation and migration of oligodendrocyte precursors cells (OPCs), which colonize the CNS to later differentiate into oligodendrocytes and generate the myelin sheaths around the neuronal axons. Once the embryonic development is completed, and as the organism matures, the effects of the Sonic signaling pathway on the proliferation of OPCs seems to disappear. The proposed hypothesis of this study suggested that, after causing demyelination in mice by feeding them with cuprizone for 5 weeks, the Sonic Hedgehog pathway would be activated again to favor proliferation and migration of OPCs to the demyelinated zones. Proliferation assessment was carried out by EdU immunohistochemistry, fluorescense immunohistochemistry was executed to test the demyelination model and to study remyelination, and successives qPCR were carried out to study the gene expression of those relevant genes implicated in the Shh pathway.