Análisis de la biodistribución de vesículas extracelulares (EVs) en un modelo murino de fibrosis pulmonar. Comparativa de diferentes vías de administración

Abstract

[eng] The extracellular cells (EVs) are becoming a new field of interest for the study of intracellular communication into a wide range of biological process. These vesicles were considered as cell waste without function. Further studies aiming at the potential function of EVs could improve therapies against certain diseases. This Master thesis focuses on their potential as a therapeutic agent for pulmonary fibrosis. EVs were isolated from mesenchymal stem cells (MSC). These vesicles were labelled and characterized with near-infrared lipophilic dye, to check their therapeutic effect in pulmonary fibrosis in a bleomycin model in vivo, because the therapeutic effects were confirmed in vitro. As the vesicles become from a germinal lung cells line, establish the optimal way of administration to produce an uptake from the lung cells and specifically the fibrotic cells, was the main objective. With the study shown we determine the administration way that concentrate more EVs in the lungs, besides was capable of being taken by the pulmonary parenchyma was the intravenous, and it’s the only one that don’t lose the vesicles with a bronchoalveolar and sanguine wash. Furthermore, we get the administration time of EVs before losing their signal. In conclusion, the results indicate that this strategy might be relevant to develop a therapy against pulmonary fibrosis.

[spa] Las vesículas extracelulares (EVs) se están convirtiendo en un campo de interés para el estudio de las comunicaciones intercelulares en un amplio rango de procesos biológicos. Estas vesículas eran consideradas como desechos celulares y sin función alguna. Con el estudio de estas se ha ido comprobando como cumplen una función clave para atajar terapias contra enfermedades. Este Trabajo de Fin de Máster se centra en su potencial como agente terapéutico para la fibrosis pulmonar. Se han obtenido células madre mesenquimales (MSC) para la producción de EVs. Estas vesículas han sido etiquetadas y caracterizadas a partir de un colorante lipofílico con espectro en el rojo cercano, para comprobar el efecto terapéutico en fibrosis pulmonar por modelo de bleomicina in vivo, ya que las pruebas in vitro han sido confirmadas como efecto terapéutico. Como las vesículas provienen de la línea germinal de las células de pulmón, determinar la vía de administración óptima para producir el uptake de estas por las células pulmonares y más concretamente las fibróticas, es el principal objetivo. Con el estudio realizado se ha determinado que la vía que localiza más EVs en los pulmones y además son capaces de ser incorporadas por el parénquima pulmonar, es la vía intravenosa, que es la única que no pierde las EVs tras un lavado broncoalveolar ni sanguíneo. Además, se obtiene el tiempo de administración de las EVs antes de la perdida de estás. En conclusión, los resultados indican que esta estrategia podría ser relevante a la hora de desarrollar una terapia contra la fibrosis pulmonar.