Paper de la vitamina B12 en la recuperació del fenotip cardíac al model murí de la síndrome de Digeorge

Abstract

[cat] Les cardiopaties congènites (CC) es defineixen com alteracions estructurals del cor i/o els principals vasos associats que resulten de problemes sorgits durant el desenvolupament embrionari, provocant problemes greus de salut a les persones afectades. Les CC solen presentar un component genètic, tot i que en la majoria de casos, la seva aparició és depenent dels efectes de factors ambientals per la qual cosa es considera una malaltia complexa. La Síndrome de DiGeorge és una malaltia rara provocada per una deleció en la regió 22q11.2 i en la que una de les principals complicacions de la malaltia són les CC. A pesar de tenir una base genètica coneguda només el 75% dels malalts presenten CC, per tan es creu que hi ha factors ambientals que modulen la seva aparició, probablement mitjançant la modificació de l’epigenètica de l’individu. El fet de tenir un component genètic conegut i alhora dependre de factors externs, fa que aquesta síndrome se’ns presenti com a un bon model per l’estudi d’aquests factors en relació a les CC. En aquest treball, s’ha estudiat el paper que té la vitamina B12 en l’aparició de les CC, en concret aquelles que afecten a les estructures procedents del 4rt arc aòrtic (PAA) en un model murí de la Síndrome de DiGeorge. L’objectiu és validar resultats obtinguts a estudis anteriors que havien demostrat que la suplementació intraperitoneal amb vitamina B12 provocava la disminució en el nombre de defectes d’arc aòrtic (AADs) en ratolins knockout Tbx1/+. En el nostre model de ratolí, més proper a la Síndrome de DiGeorge humana, els resultats de l’estudi mostren que el tractament dietètic amb vitamina B12 incrementa la incidència d’aquestes malformacions. Aquests resultats semblen indicar que la suplementació dietètica amb vitamina B12 modula la formació del 4rt PAA i dóna lloc a un increment en la incidència de AADs, sobretot en el desenvolupament de l’artèria subclavia dreta (RSA). A més, hem descrit un possible efecte protector del genotip matern wild-type (WT) enfront a aquestes malformacions en resposta a la suplementació amb vitamina B12.

[eng] Congenital heart defects (CHD) are defined as structural alterations of the heart and/or the main associated vessels that result from problems that arise during embryonic development, causing serious health problems for those affected. CHD usually have a genetic component, although in most cases its origin is dependent on the effects of environmental factors, which is the reason why it is considered a complex disease. DiGeorge Syndrome is a rare disease caused by a deletion in the 22q11.2 region and among all of the symptomatology, CHD are one of the main complications. Despite having a known genetic basis, only 75% of patients present CHD, so it is believed that there are environmental factors that modulate its appearance, probably by modifying the epigenetics of the individual. The fact that it has a known genetic component and at the same time depends on external factors makes this syndrome a good model for the study of these factors in relation to CC. In this work, we have studied the role of vitamin B12 in the onset of CHD, specifically those affecting the structures originating from the 4th aortic arch (PAA) in a murine model of DiGeorge syndrome. The objective is to validate the results obtained in previous studies that showed that intraperitoneal supplementation with vitamin B12 caused a decrease in the number of aortic arch defects (AADs) in Tbx1/+ knock-out mice. In our mouse model, which is more similar to human DiGeorge syndrome, our results show that dietary treatment with vitamin B12 increases the incidence of these malformations. These results seem to indicate that dietary supplementation with vitamin B12 modulates the formation of the 4rt PAA and leads to an increase in the incidence of AADs, especially in the development of the right subclavian artery (RSA). In addition, we discribe a possible protective effect of the matern wild-type (WT) genotype against these malformations in response to vitamin B12 supplementation.