Efectes dependents del temps i la concentració de Bleomicina en el desenvolupament de la fibrosi pulmonar a ratolins nude

Abstract

[cat] La Fibrosi pulmonar idiopàtica (FPI) és la pneumònia intersticial idiopàtica més freqüent per la que no existeix un tractament efectiu. Aquesta patologia es caracteritza per la proliferació i migració de fibroblasts i miofibroblasts en resposta a lesions pulmonars epitelials i l’acumulació progressiva de proteïnes a la matriu extracel·lular. El model animal de bleomicina (BLM), ha estat molt utilitzat per a l’estudi de la FPI. Els ratolins del genotip Nude són un model idoni per investigar els possibles efectes terapèutics de les cèl·lules mare humanes al no ser reconegudes pel sistema immunitari. Per això en aquest estudi s’ha estudiat la resposta a la BLM de la soca Swiss-CD1 Nude (nu/nu) i heterozigots (nu/+) en funció del temps (4, 10, 14 i 18 dies després de l’administració de BLM) i en funció de la dosi (2, 6 i 12 U/kg). A més, es proposen alguns marcadors de pronòstic de la FPI recentment descrits que serien d’interès a analitzar en el model Nude. Els ratolins Swiss-CD1, tant Nude com heterozigots, no experimenten canvis significatius en l’evolució del pes corporal. A ambdós genotips s’ha observat una reducció de l’espai alveolar i una progressió fibròtica, tant per a la valoració subjectiva dels talls histològics com aplicant l’escala d’Ashcroft per una patòloga. Els resultats de l’índex d’Ashcroft i la valoració de la fibrosi pulmonar mitjançant imatges han coincidit. Tant els ratolins Nude com nu/+, presenten una resposta immunitària a l’administració de la BLM, tot i que aquesta és major en ratolins nu/+ a la dosi de 2 U/kg. La dosi de 12 U/kg en nu/+ és la que provoca una resposta fibròtica més agressiva a diferència dels Nude. Aquestes troballes indiquen que la BLM indueix una FP lleu a ratolins Swiss-CD1 nude, que suggereixen que aquesta soca és relativament resistent a la BLM i que el genotip nude no és més sensible a la BLM que nu/+.

[spa] La Fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es la neumonía intersticial idiopática más frecuente por la que no existe un tratamiento efectivo. Esta patología se caracteriza por la proliferación y migración de fibroblastos y miofibroblastos en respuesta a lesiones pulmonares epiteliales y la acumulación progresiva de proteínas en la matriz extracelular. El modelo animal de bleomicina (BLM), ha sido muy utilizado para el estudio de la FPI. Los ratones del genotipo Nude son un modelo idóneo para investigar los posibles efectos terapéuticos de las células madre humanas al no ser reconocidas por el sistema inmunitario. Por eso en este estudio se ha estudiado la respuesta a la BLM de la cepa Swiss-CD1 Nude (nu / nu) y heterocigotos (nu / +) en función del tiempo (4, 10, 14 y 18 días después de la administración de BLM) y en función de la dosis (2, 6 y 12 U / kg). Además, se proponen algunos marcadores de pronóstico de la FPI recientemente descritos que serían de interés a analizar en el modelo Nude. Los ratones Swiss-CD1, tanto Nude como heterocigotos, no experimentan cambios significativos en la evolución del peso corporal. A ambos genotipos se ha observado una reducción del espacio alveolar y una progresión fibrótica, tanto para la valoración subjetiva de los cortes histológicos como aplicando la escala de Ashcroft por una patóloga. Los resultados del índice de Ashcroft y la valoración de la fibrosis pulmonar mediante imágenes han coincidido. Tanto los ratones Nude como nu / +, presentan una respuesta inmunitaria a la administración de la BLM, aunque ésta es mayor en ratones nu / + a la dosis de 2 U / kg. La dosis de 12 U / kg en nu / + es la que provoca una respuesta fibrótica más agresiva a diferencia de los Nude. Estos hallazgos indican que la BLM induce una FP leve a ratones Swiss-CD1 nude, que sugieren que esta cepa es relativamente resistente a la BLM y que el genotipo nude no es más sensible a la BLM que nu / +.

[eng] Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF) is the most common idiopathic interstitial pneumonia for which there is no effective treatment. This pathology is characterized by the proliferation and migration of fibroblasts and myofibroblasts in response to epithelial lung lesions and the progressive accumulation of proteins in the extracellular matrix. The animal model of bleomycin (BLM) has been widely used in the study of IPF. Nude genotype mice are an ideal model for investigating the possible therapeutic effects of human stem cells as they are not recognized by the immune system. Therefore in this study the response to BLM of the Swiss-CD1 strain Nude (nu / nu) and heterozygous (nu / +) was studied as a function of time (4, 10, 14 and 18 days after the administration of BLM) and depending on the dose (2, 6 and 12 U / kg). In addition, some recently described prognostic markers are proposed that would be of interest for analysis in the Nude model. Swiss-CD1 mice, both Nude and heterozygous, do not experience significant changes in the evolution of body weight. In both genotypes, a reduction in alveolar space and fibrotic progression have been observed, both for the subjective assessment of histological sections and by applying the Ashcroft scale by a pathologist. The results of the Ashcroft index and the assessment of pulmonary fibrosis using images have coincided. Both Nude and Nu / + mice show an immune response to BLM administration, although this is higher in naked N / + mice at a dose of 2 U / kg. The dose of 12 U / kg in nu / + is the one that causes a more aggressive fibrotic response unlike the Nude ones. These findings indicate that BLM induces mild FP in nude Swiss-CD1 mice, suggesting that this strain is relatively resistant to BLM and that the nude genotype is no more sensitive to BLM than nu / +.