Investigación computacional de análogos de péptidos GRP y neurotensina como transportadores de fármacos antitumorales selectivos y para diagnóstico por radioimagen

Abstract

[spa] La terapia selectiva contra el cáncer se encuentra actualmente en auge. En concreto, se han postulado como dianas prometedoras los receptores del péptido liberador de gastrina (GRPR) y del péptido de neurotensina (NTSR), altamente expresados en tumores con gran incidencia en humanos como en cáncer de próstata, pulmón, páncreas o mama. El principal objetivo de este trabajo es emplear técnicas computacionales para investigar ligandos de estos receptores para obtener candidatos a fármacos antitumorales o a radioligandos para señalización y diagnóstico. Se ha empleado modelización molecular para generar análogos del péptido liberador de gastrina y neurotensina. Se realizaron cálculos de docking para estimar sus afinidades por los receptores GRPR y NTSR, resultando en algunos casos en una mejora de la energía de interacción. Se realizaron cálculos de propiedades fisicoquímicas y se emplearon modelos ADMET para estimar sus propiedades farmacocinéticas y toxicidad.

[eng] Selective cancer therapy is currently on the rise. Specifically, gastrin-releasing peptide (GRPR) and neurotensin peptide (NSTR) receptors have been postulated as promising targets, highly expressed in tumors with a high incidence in humans such as prostate, lung, pancreas, or breast cancer. The main objective of this work is to use computational techniques to investigate ligands of these receptors to obtain antitumor drug candidates or radioligands for signaling and diagnosis. For this purpose, molecular modeling has been used to generate gastrin-releasing peptide and neurotensin analogues. Docking calculations were performed to estimate their affinities with the GRPR and NSTR receptors, resulting in some cases, in an improvement of the interaction energies. Physicochemical properties were calculated and ADMET models were used for the estimation of pharmacokinetic properties and toxicity.

[cat] La teràpia selectiva contra el càncer es troba actualment en auge. En concret, s'han postulat com a dianes prometedores els receptors del pèptid alliberador de gastrina (GRPR) i del pèptid de neurotensina (NSTR), altament expressats en tumors amb gran incidència en humans com en càncer de pròstata, pulmó, pàncrees o mama. El principal objectiu d'aquest treball és emprar tècniques computacionals per a investigar lligands d’aquests receptors per a obtindre candidats a fàrmacs antitumorals o a radiolligands per a senyalització i diagnòstic. Per a això s'ha emprat modelització molecular i així generar anàlegs del pèptid alliberador de gastrina i neurotensina. Es van realitzar càlculs de docking per a estimar les seues afinitats pels receptors GRPR i NSTR, resultant en alguns casos en una millora de l'energia d'interacció. Es van realitzar càlculs de propietats fisicoquímiques i es van emprar models ADMET per a estimar les seues propietats farmacocinètiques i toxicitat.