Mecanismos moleculares implicados en el efecto del LP226 (OHDHA) para el tratamiento de la enfermedad del Alzheimer en un modelo de Drosophila

Abstract

[spa] La enfermedad del Alzheimer es la causa más común de demencia, siendo padecida por millones de personas en todo el mundo. Es un trastorno neurodegenerativo que causa la muerte del paciente en el lapso aproximado de una década que además no tiene cura. Por ello, es necesaria la investigación de nuevos tratamientos que permitan frenar su avance e incluso revertir a un estado neurológico normal. En este trabajo se estudia el efecto de un tipo de terapia dirigida a las membranas celulares sobre el declive cognitivo de un modelo transgénico de Drosophila que sobre-expresa el péptido amiloide humano de 42 aminoácidos y la proteína humana Tau, claves en el desarrollo de la enfermedad. El tratamiento se ha basado en el uso del ácido docosahexaonico (DHA) y su derivado hidroxilado (OHDHA o LP226) a las concentraciones de 30 y 100μM. Se ha llevado a cabo la evaluación de la toxicidad de dichas moléculas en sus distintas concentraciones así como de las capacidades cognitivas y la comprobación de expresión de los insertos mediante PCR a tiempo real y Western Blot. Se ha visto como todas las concentraciones de ambos fármacos, a excepción del DHA 100μM, han provocado una mejora cognitiva y han mantenido o superado la esperanza de vida respecto al grupo control. No se han visto diferencias de expresión del inserto en las moscas control y tratadas tal como se esperaba puesto que el modelo usado debe sobre-expresar el inserto sin verse influenciado por las drogas suministradas.

[eng] Alzheimer’s disease is the most common cause of dementia; millions of people suffer it worlwide. This is a neurodegenerative disorder that causes the patient death in about 10 years and it has no cure. That is why it is necessary to research on new treatments that could slow its progression and even lead the reversion to a healthy neurological state. In this work, it has been studied the effect of membrane lipid therapy on cognitive decline of a transgenic model of Drosophila. This model overexpresses the human amyloid peptide of 42 aminoacids and human Tau protein that play a key role in the development of this disease. The treatment has been based on the use of the docosahexanoic acid (DHA) and its hydroxylated derivate (OHDHA) at 30 and 100 μM. It has been evaluated the toxicity of the compounds as well as the cognitive capacities and tested the insert expression by real time PCR and Western Blot. It has been observed that all concentrations of both drugs, except for DHA 100 μM, have led to cognitive improvement and have maintained or increased the lifespan with respect to the control group. No differences were found in the insert expression neither in control group nor in the treated group as expected since the model was designed to over-express the insert without being influenced by the provided drugs