Desregulació de microARNs i els seus gens diana a la glàndula mamària: Implicacions per a les mares

Abstract

[cat] Els microARNs estan implicats en una sèrie de processos biològics importants per a la vida com són el desenvolupament, la proliferació cel·lular o el metabolisme. És conegut, a més, que poden veure’s desregulats quan hi ha existència de processos patològics. Els miARNs es troben presents a la majoria dels fluids biològics, de manera que es postula que puguin ser utilitzats com a biomarcadors de diagnòstic i com a agents terapèutics. És sabut que els nivells de microARNs específics presents a la llet materna poden veure’s modulats pel transcurs de la lactància i l’estat matern, de manera que com que tenen un important paper en la regulació postranscripcional dels seus gens diana, la seva desregulació pot tenir sèries implicacions per a les mares i per a les cries. En base a això, en aquest treball s’investiga si una desregulació en el perfil d’expressió del miR-125a-5p afecta a l’expressió de dos dels seus gens diana (Elovl6 i Stat3) a la glàndula mamària realitzant una RT-PCR a temps real en tres grups experimentals que difereixen en la pauta dietètica que van rebre durant la pre-gestació, gestació i lactància. Per altra banda, es du a terme una recerca bibliogràfica on es descriu la funcionalitat d’aquests gens diana i les implicacions que pot tenir una desregulació en la seva expressió per a la glàndula mamària de mares lactants. Els resultats mostren una tendència a la disminució de l’expressió dels gens diana en el grup que ha rebut una dieta obesogènica durant tot el període estudiat, mentre que això no ocorre en el grup en el qual s’ha normalitzat la dieta durant la lactància, la qual cosa es podria relacionar amb el correcte desenvolupament de la glàndula mamària i amb la normalització de la composició de la llet materna en aquest grup experimental.

[spa] Los microARNs están implicados en una serie de procesos biológicos importantes para la vida como son el desarrollo, la proliferación celular o el metabolismo. Se conoce, además, que pueden verse desregulados cuando hay existencia de procesos patológicos. Los miARNs se encuentran presentes en la mayoría de los fluidos biológicos, de modo que se postula que puedan ser utilizados como biomarcadores de diagnóstico y como agentes terapéuticos. Se sabe que los niveles de microARNs específicos presentes en la leche materna pueden verse modulados por el transcurso de la lactancia y el estado materno, de manera que al tener un importante papel en la regulación postranscripcional de sus genes diana, su desregulación puede tener serias implicaciones para las madres y para las crías. En base a esto, en este trabajo se investiga si una desregulación en el perfil de expresión del miR-125a-5p afecta a la expresión de dos de sus genes diana (Elovl6 y Stat3) en la glándula mamaria realizando una RT-PCR a tiempo real en tres grupos experimentales que difieren en la pauta dietética que recibieron durante la pre-gestación, la gestación y la lactancia. Por otra parte, se lleva a cabo una búsqueda bibliográfica donde se describe la funcionalidad de estos genes diana y las implicaciones que puede tener una desregulación en su expresión para la glándula mamaria de madres lactantes. Los resultados muestran una tendencia a la disminución de la expresión de los genes diana en el grupo que recibió una dieta obesogénica durante todo el periodo estudiado, mientras que esto no ocurre en el grupo en el cual se normalizó la dieta durante la lactancia, la cual cosa se podría relacionar con el correcto desarrollo de la glándula mamaria y con la normalización de la composición de la leche materna en este grupo experimental.

[eng] MicroRNAs are involved in a series of biological processes that are important for life, such as development, cell proliferation or metabolism. It is also known that they can be deregulated when there are pathological processes. miRNAs are present in most biological fluids, so it is postulated that they can be used as diagnostic biomarkers and as therapeutic agents. It is known that the levels of specific microRNAs present in breast milk can be modulated by the course of lactation and the maternal state, so that since they play an important role in the post-transcriptional regulation of their target genes, their deregulation can have serious implications for both mothers and for young. Based on this, this work investigates whether a deregulation in the expression profile of miR-125a-5p affects the expression of two of its target genes (Elovl6 and Stat3) in the mammary gland by performing real time RT-PCR in three experimental groups that differ in the dietary pattern they received during pre-pregnancy, pregnancy, and lactation. On the other hand, bibliographic research is carried out wherein the functionality of these target genes is described and the implications that a deregulation in their expression can have for the mammary gland of lactating mothers. Results show a decreasing trend of target genes expression in the group that received an obesogenic diet throughout all the studied period, while this did not occur in the group in which the diet was normalized during lactation, which can be related to the mammary gland correct development and with the breast milk composition normalization in this experimental group.