miARNs presents al líquid amniòtic, sang del cordó umbilical i llet materna i la seva relació amb la programació metabòlica de l'obesitat

Abstract

[cat] L'obesitat és una patologia complexa multifactorial deguda a l'acumulació anormal i excessiva del teixit adipós. Aquesta presenta una creixent incidència mundial, predominant als països occidentals. Evidències recents manifesten la importància del paper dels miARNs, molècules d'ARN petites no codificades d'entre 19 i 23 nucleòtids de longitud, com a moduladors de respostes fisiològiques i patologies del metabolisme. Concretament, aquest Treball de Fi de Grau (TFG) s'orientà a l'estudi bibliogràfic del paper dels miARNs en la llet materna, glàndula mamària, líquid amniòtic i cordó umbilical, relacionant-los amb la programació metabòlica a l'obesitat. En aquesta recerca, es van seleccionar miR-99b, miR-195, miR181a i miR-30d. Mitjançant una anàlisi in silico, s'estudiaren les dianes moleculars dels miARNs esmentats, i les rutes metabòliques més rellevants en les quals actuen, per comparar-les amb l'obesitat. De manera experimental, es van quantificar els nivells d'aquests 4 miARNs a mostres de llet materna i glàndula mamària de rates Wistar adultes control i amb obesitat induïda per la dieta (OID). Els resultats obtinguts en el procediment experimental evidenciaren, d'una banda, un increment de l'expressió del miR-181a a mostres de glàndula mamaria de les rates amb OID, i, d'altra banda, una disminució de miR-99b (a llet materna) i miR-30d (a llet i a glàndula mamària), a les rates amb OID respecte les control. Per tant, es pot concloure que la ingesta d'una dieta que indueix obesitat altera els nivells d'expressió de certs miARNs que podrien tenir relació amb aquesta obesitat. Tanmateix, calen més investigacions per entendre els papers metabòlics dels miRNAs en el desenvolupament primerenc de l'obesitat.

[spa] La obesidad es una patología compleja multifactorial debida a la acumulación anormal y excesiva del tejido adiposo. Ésta presenta una creciente incidencia mundial, predominante en los países occidentales. Evidencias recientes manifiestan la importancia del papel de los miARNs, moléculas de ARN pequeñas no codificadas de entre 19 y 23 nucleótidos de longitud, como moduladores de respuestas fisiológicas y patologías del metabolismo. Concretamente, este Trabajo de Fin de Grado (TFG) se orientó al estudio bibliográfico del papel de los miARNs en la leche materna, glándula mamaria, líquido amniótico y cordón umbilical, relacionándolos con la programación metabólica en la obesidad. En esta búsqueda, se seleccionaron miR 99b, miR-195, miR181a y miR-30d. Mediante un análisis in silico, se estudiaron las dianas moleculares de dichos miARNs, y las rutas metabólicas más relevantes en las que actúan, para compararlas con la obesidad. De forma experimental, se cuantificaron los niveles de estos 4 miARNs a muestras de leche materna y glándula mamaria de ratas Wistar adultas control y con obesidad inducida por la dieta (OID). Los resultados obtenidos en el procedimiento experimental evidenciaron, por un lado, un incremento de la expresión del miR- -4- 181a en muestras de glándula mamaria de las ratas con OID, y, por otra parte, una disminución de miR-99b (a leche materna) y miR-30d (leche y glándula mamaria), en las ratas con OID respecto a las control. Por tanto, se puede concluir que la ingesta de una dieta que induce obesidad altera los niveles de expresión de ciertos miARNs que podrían tener relación con esta obesidad. Sin embargo, son necesarias más investigaciones para entender los papeles metabólicos de los miRNAs en el desarrollo temprano de la obesidad.

[eng] Obesity is a complex multifactorial pathology due to the abnormal and excessive accumulation of adipose tissue. It has an increasing incidence worldwide, predominantly in Western countries. Recent evidence shows the importance of the role of miRNAs, small non-coding RNA molecules between 19 and 23 nucleotides in length, as modulators of physiological responses and metabolic pathologies. Specifically, this Bachelor’s Thesis was oriented to the bibliographic study of the role of miRNAs in breast milk, mammary gland, amniotic fluid and umbilical cord, relating them to metabolic programming in obesity. In this search, miR-99b, miR-195, miR181a and miR-30d were selected. Using in silico analysis, the molecular targets of these miRNAs, and the most relevant metabolic pathways in which they act, were studied for comparison with obesity. Experimentally, the levels of these 4 miRNAs were quantified in breast milk and mammary gland samples from adult Wistar rats with control and diet-induced obesity (DIO). The results obtained in the experimental procedure evidenced, on the one hand, an increase in the expression of miR-181a in mammary gland samples from rats with OID, and, on the other hand, a decrease of miR-99b (to breast milk) and miR-30d (milk and mammary gland), in rats with OID with respect to control rats. Therefore, it can be concluded that the intake of an obesity-inducing diet alters the expression levels of certain miRNAs that could be related to this obesity. However, further research is needed to understand the metabolic roles of miRNAs in the early development of obesity