Papel de las células madre mesenquimales pulmonares en la progresión de la fibrosis pulmonar idiopática

Abstract

[spa] La fibrosis pulmonar idiopática (IPF) es una enfermedad pulmonar intersticial caracterizada por la acumulación de componentes de la matriz extracelular que provoca una destrucción de la organización tisular. El papel de las células madres mesenquimales de pulmón (LMSC) en la IPF se desconoce. Estudios preliminares in vitro muestran que las LMSC de pacientes con IPF presentan un fenotipo senescente y expresan α-SMA. En el presente estudio in vivo, se ha evaluado el papel de las LMSC, tanto de donantes sin enfermedad pulmonar intersticial (non-ILD) como de pacientes con IPF, en el desarrollo de fibrosis pulmonar inducida por bleomicina. La Bleomicina disminuye significativamente el peso corporal, aumenta significativamente la concentración de células del sistema inmunitario en el BAL y la expresión de los marcadores fibróticos colágeno y fibronectina en los pulmones. A diferencia de las non ILD LMSC, la inoculación de LMSC de pacientes con IPF disminuye el peso corporal y, en presencia de bleomicina, aumenta las concentraciones de las proteínas α-SMA y citoqueratina 8 en los pulmones. Se concluye que las LMSC de pacientes con IPF, en presencia de un estimulante profibrótico, promueven la adquisición de características de miofibroblastos en el pulmón de ratones.

[cat] La fibrosis pulmonar idiopàtica (IPF) es una malaltia pulmonar intersticial que es caracteritza per la acumulació de components de la matriu extracel·lular que provoca una destrucció de la organització tissular. El paper de les cèl·lules mare pulmonars (LMSC) en la IPF es desconegut. Estudis preliminars in vitro indiquen que les LMSC de pacients amb IPF presenten un fenotip senescent i expressen α-SMA. En el present estudi in vivo, s’ha avaluat el paper de les LMSC, tant de donants sense cap malaltia pulmonar intersticial (non-ILD) com de pacients amb IPF, en el desenvolupament de la fibrosis pulmonar induïda per bleomicina. La bleomicina disminueix el pes corporal dels ratolins, augmenta la concentració de cèl·lules del sistema immunitari i la expressió dels marcadors fibròtics col·lagen i fibronectina en els pulmons. A diferencia de les non-ILD LMSC, la inoculació de LMSC de pacients amb IPF disminueix el pes corporal, i, en presencia de la bleomicina, augmenta la concentració de proteïnes α-SMA i citoqueratina-8 en els pulmons. Se conclou de que les LMSC de pacients amb IPF, en presencia de un estimulador profibròtic, promou l’adquisició de característiques de miofibroblasts en els pulmons dels ratolins

[eng] Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is an interstitial lung disease characterized by an accumulation of extracellular matrix which cause lung architecture destruction. The role of lung mesenchymal stem cell (LMSC) in IPF is still unknown. Previous in vitro studies show that LMSC from IPF patients present a senescent phenotype and express α-SMA. In the present in vivo study, the role of LMSC from donor without interstitial disease (non-ILD) and IPF patients in the development of the bleomycin-induced pulmonary fibrosis has been evaluated. Bleomycin significantly decreases body weight, increases the concentration of immune cells in BAL and the expression of fibrotic markers as collagen and fibronectin in the lung. Unlike the non-ILD LMSC, the inoculation of LMSCs from IPF patients decrease body weight and increased the concentrations of α-SMA and cytokeratin-8 proteins in the lungs. The conclusion is that IPF LMSC, in the presence of a profibrotic stimuli, promote the acquisition of myofibroblast characteristics in mice lungs.