Estudio del tratamiento con estatinas sobre el efecto de la inflamación en líneas celulares de cáncer de mama

Abstract

[spa] La obesidad es uno de los factores de riesgo para el desarrollo de cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas. El microambiente celular que se forma en un estado de inflamación asociado a la obesidad se convierte en un escenario favorable para la formación y progresión de tumores, sumado a las hormonas y citoquinas que son liberadas por parte del tejido adiposo. Debido a la gran incidencia y mortalidad del cáncer de mama se hace cada vez más urgente la necesidad de nuevos tratamientos para combatirlo. En este trabajo se estudian los efectos proapoptóticos que podría tener el uso de estatinas en este tipo de cáncer, en concreto, en las líneas celulares MCF7 y MDA-MB-231, gracias a la inhibición de la enzima HMG-CoA reductasa que interviene en la biosíntesis del colesterol. Para ello, se realiza un tratamiento con Simvastatina en un grupo control y en un grupo que pretende simular las condiciones hormonales de una mujer obesa postmenopáusica gracias a un cóctel inflamatorio que contiene 17β-estradiol, leptina, IL-6 y TNFα (ELIT). Los resultados obtenidos muestran una disminución de la viabilidad celular en ambas líneas celulares gracias al tratamiento con Simvastatina que, se ve exacerbado, especialmente, en la condición ELIT para la línea MCF7. Mientras que, la línea triple negativa, más dependiente de colesterol, queda en una situación más vulnerable para ser atacada por un compuesto quimioterapéutico. De esta forma, se destaca el potencial efecto clínico de las estatinas como posible tratamiento adyuvante de las quimioterapias del que se requiere más investigación.

[cat] L'obesitat és un dels factors de risc per al desenvolupament de càncer de mama en dones postmenopàusiques. El microambient cel·lular que es forma en un estat d'inflamació associat a l'obesitat es converteix en un escenari favorable per a la formació i progressió de tumors, sumat a les hormones i citocines que són alliberades per part del teixit adipós. A causa de la gran incidència i mortalitat del càncer de mama es fa cada vegada més urgent la necessitat de nous tractaments per a combatre'l. En aquest treball s'estudien els efectes proapoptótics que podria tenir l'ús de estatines en aquesta mena de càncer, en concret, en les línies cel·lulars MCF7 i MDAMB-231, gràcies a la inhibició de l'enzim HMG-CoA reductasa que intervé en la biosíntesi del colesterol. Per a això, es realitza un tractament amb Simvastatina en un grup control i en un grup que pretén simular les condicions hormonals d'una dona obesa postmenopàusica gràcies a un còctel inflamatori que conté 17β-estradiol, leptina, IL-6 i TNFα (ELIT). Els resultats obtinguts mostren una disminució de la viabilitat cel·lular en totes dues línies cel·lulars gràcies al tractament amb Simvastatina que, es veu exacerbat, especialment, en la condició ELIT per a la línia MCF7. Mentre que, la línia triple negativa, més dependent de colesterol, queda en una situació més vulnerable per a ser atacada per un compost quimioterapèutic. D'aquesta manera, es destaca el potencial efecte clínic de les estatines com a possible tractament adjuvant de les quimioteràpies del qual es requereix més recerca.

[eng] Obesity is one of the risk factors for the development of breast cancer in postmenopausal women. The cellular microenvironment that forms in a state of inflammation associated with obesity becomes a favourable scenario for tumour formation and progression, in addition to the hormones and cytokines that are released by adipose tissue. Due to the high incidence and mortality rate of breast cancer, the need for new treatments to combat it is becoming increasingly urgent. This work studies the proapoptotic effects that the use of statins could have on this type of cancer, specifically in the MCF7 and MDA-MB-231 cell lines, thanks to the inhibition of the HMG-CoA reductase enzyme involved in cholesterol biosynthesis. To this end, treatment with Simvastatin is carried out in a control group and in a group that aims to simulate the hormonal conditions of an obese postmenopausal woman thanks to an inflammatory cocktail containing 17β-estradiol, leptin, IL-6 and TNFα (ELIT). The results obtained show a decrease in cell viability in both cell lines due to treatment with Simvastatin, which is exacerbated, especially in the ELIT condition for the MCF7 line. Whereas the more cholesteroldependent triple negative line is left in a more vulnerable situation to be attacked by a chemotherapeutic compound. This highlights the potential clinical effect of statins as a possible adjuvant treatment to chemotherapies for which further research is needed.