Avaluació del paper de Wnt-5a associat a vesícules extracel.lulars en càncer de pulmó no microcític

Abstract

[cat] El càncer de pulmó és una de les principals causes de mort relacionades amb el càncer a escala mundial. El càncer de pulmó no microcític (NSCLC) és el més comú, representant el 85% dels càncers de pulmó. Des de fa temps es coneix el paper de l’EGFR en NSCLC i per això el millor tractament per als pacients amb alteracions en aquesta via és la teràpia dirigida amb inhibidors tirosina quinasa. Malauradament, l'efecte d’aquests és limitat en el temps per l'aparició de diferents mecanismes de resistència. Recentment, la cerca de tècniques menys invasives de cara al diagnòstic, que normalment es fa analitzant el teixit tumoral obtingut a partir de la biòpsia de la qual en molts casos s’obté una quantitat de teixit escassa o insuficient, ha destacat l’ús de les biòpsies líquides en aquest camp. Aquestes, es poden obtenir a partir de diferents fluids corporals i se sap que correlacionen amb la mida tumoral i els canvis en resposta al tractament. L’activació de la via de senyalització Wnt i la seva relació amb la via de l’EGFR ha estat descrita en NSCLC. És més, s'ha vist que el lligand Wnt-5a es sobreexpressa a NSCLC, correlacionant amb una major agressivitat tumoral. L’objectiu d’aquest treball era caracteritzar la secreció de Wnt-5a associat a vesícules extracel·lulars (EVs) en NSCLC i correlacionar-la amb la malignitat de la malaltia i l'estat mutacional en EGFR. S’ha detectat la presència del lligand Wnt-5a en les EVs aïllades de mostres de plasma de pacients amb NSCLC, observant una major concentració del lligand en les mostres de pacients en comparació a mostres de controls sans. Confirmant així, el potencial de la biòpsia líquida a l’hora de recapitular la informació proporcionada pel teixit tumoral. Per altra banda, malgrat la relació que hi ha entre la via de Wnt i la de l’EGFR, els resultats observats suggereixen que el paper de Wnt-5a en promoure la malignitat tumoral seria independent de l’estat mutacional del gen EGFR.

[spa] El cáncer de pulmón es una de las principales causas de muerte relacionadas con el cáncer a nivel mundial. El cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) es el más común, representando el 85% de los cánceres de pulmón. Desde hace tiempo se conoce el papel del EGFR en NSCLC y por ello el mejor tratamiento para los pacientes con alteraciones en esta vía es la terapia dirigida con inhibidores tirosina quinasa. Desafortunadamente, el efecto de estos es limitado en el tiempo debido a la aparición de diferentes mecanismos de resistencia. Recientemente, la búsqueda de técnicas menos invasivas para el diagnóstico, que normalmente se realiza analizando el tejido tumoral obtenido a partir de la biopsia de la cual en muchos casos se obtiene una cantidad de tejido escasa o insuficiente, ha destacado el uso de las biopsias líquidas en este campo. Estas se pueden obtener a partir de diferentes fluidos corporales y se sabe que se correlacionan con el tamaño tumoral y los cambios en respuesta al tratamiento. La activación de la vía de señalización Wnt y su relación con la vía del EGFR ha sido descrita en NSCLC. Además, se ha observado que el 6 ligando Wnt-5a se sobreexpresa en NSCLC, correlacionando con una mayor agresividad tumoral. El objetivo de este trabajo era caracterizar la secreción de Wnt-5a asociada a vesículas extracelulares (EVs) en NSCLC y correlacionarla con la malignidad de la enfermedad y el estado mutacional de EGFR. Se ha detectado la presencia del ligando Wnt-5a en las EVs aisladas de muestras de plasma de pacientes con NSCLC, observando una mayor concentración del ligando en las muestras de pacientes en comparación con muestras de controles sanos. Confirmando así, el potencial de la biopsia líquida a la hora de recapitular la información proporcionada por el tejido tumoral. Por otro lado, a pesar de la relación que existe entre la vía de Wnt y la de EGFR, los resultados observados sugieren que el papel de Wnt-5a en promover la malignidad tumoral sería independiente del estado mutacional del gen EGFR.

[eng] Lung cancer is a leading cause of cancer-related death worldwide. Non-small cell lung cancer (NSCLC) is the most common type, accounting for 85% of lung cancers. The role of EGFR in NSCLC has long been recognised and the best treatment for patients with alterations in this pathway is targeted therapy with tyrosine kinase inhibitors. Unfortunately, the efficacy of these inhibitors is limited over time due to the emergence of various resistance mechanisms. Recently, the search for less invasive techniques for diagnosis, which is typically done by analysing tumour tissue obtained from a biopsy - often resulting in a small or insufficient amount of tissue - has highlighted the use of liquid biopsies in this field. These can be obtained from various body fluids and are known to correlate with tumour size and changes in response to treatment. Activation of the Wnt signalling pathway and its relationship with the EGFR signalling pathway has been described in NSCLC. Furthermore, the Wnt-5a ligand has been shown to be overexpressed in NSCLC and correlated with increased tumour aggressiveness. The aim of this study was to characterise Wnt-5a secretion associated with extracellular vesicles (EVs) in NSCLC and to correlate it with disease grade and EGFR mutation status. The presence of the Wnt-5a ligand was detected in EVs isolated from plasma samples of NSCLC patients, with a higher concentration of the ligand observed in patient samples compared to healthy controls. This confirms the potential of liquid biopsy to recapitulate the information provided by tumour tissue. On the other hand, despite the relationship between the Wnt and EGFR pathways, the observed results suggest that the role of Wnt-5a in promoting tumour malignancy is independent of the mutational status of the EGFR gene.