¿Es posible predecir el cáncer de pulmón mediante los Toll-like receptors?

Abstract

[spa] Los Toll-like receptors (TLR) son una familia de proteínas reguladoras que desempeñan un papel crucial en la respuesta inmunitaria. Estas proteínas están implicadas en la regulación de diversas respuestas inflamatorias e inmunitarias durante el proceso de desarrollo del cáncer. Los TLR presentan un rol dicotómico, en el que unos pueden ser promotores de tumores (protumorales) y otros que tendrán la capacidad de regresión de tumores (antitumorales). En el caso del cáncer de pulmón, la desregulación de los TLR está asociada con la evasión del sistema inmunológico, lo que promueve una mayor malignidad tumoral al activar la proliferación celular, la formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis) y la supresión de la apoptosis (muerte celular programada). La expresión de los TLR puede servir como un marcador pronóstico en pacientes con cáncer de pulmón. Por ello, se pretende determinar la eficacia del diagnóstico precoz de la enfermedad mediante el análisis de ciertos TLR, en concreto TLR2 y TLR4 como marcadores protumorales y TLR7 como antitumoral. El objetivo principal es evaluar la eficacia de los TLR como posibles biomarcadores predictivos del cáncer de pulmón, en concreto para el TLR2, TLR4 (como receptores protumorales), TLR7 (como receptor antitumoral) y PD-1 (como marcador de inflamación) y de esta forma crear un perfil molecular dirigido a dianas terapéuticas, comparando entre pacientes fumadores, pacientes con resección quirúrgica en el margen tumoral y en el propio tumor, además de estudiar su implicación en la vía de Wnt.

[cat] Els Toll-like receptors (TLR) són una família de proteïnes reguladores que desenvolupen un paper fonamental en la resposta immunitària. Aquestes proteïnes estan implicades en la regulació de diverses respostes inflamatòries e immunitàries durant el procés de desenvolupament del càncer. En el cas del càncer de pulmó, la desregulació dels TLR està associada amb l’evasió del sistema immunològic, lo que promou a una major malignitat tumoral quan activa la proliferació cel·lular, la formació de nous vasos sanguinis (angiogènesi) i la supressió de l’apoptosi (mort cel·lular programada). L’expressió dels TLR pot servir com un marcador pronòstic en pacients amb càncer de pulmó. Els TLR presenten un rol dicotòmic, en el qual uns poden ser promotors de tumors (protumorals) i d’altres que tindran la capacitat de regressió de tumors (antitumorals). Per això, es pretén determinar l’eficàcia del diagnòstic precoç de la malaltia mitjançant l’anàlisi de certs TLR, en concret els TLR2 i TLR4 com a marcadors protumorals i TLR7 com antitumoral. L'objectiu principal és avaluar l'eficàcia dels TLR com a possibles biomarcadors predictius del càncer de pulmó, en concret per al TLR2 i TLR4 (com a receptors protumorals), TLR7 (com a receptor antitumoral) i PD-1 (com a marcador d'inflamació) i d'aquesta manera crear un perfil molecular dirigit a dianes terapèutiques, comparant entre pacients fumadors, pacients amb resecció quirúrgica al marge tumoral i al propi tumor, a més d'estudiar la seva implicació a la via de Wnt.

[eng] Toll-like receptors (TLR) are a family of regulatory proteins that play a crucial role in the immune response. These proteins are involved in the regulation of various inflammatory and immune responses during the cancer development process. In the case of lung cancer, TLR dysregulation is associated with evasion of the immune system, which promotes further tumour malignancy by activating cell proliferation, formation of new blood vessels (angiogenesis), and suppression of apoptosis (programmed cell death). TLR expression may serve as a prognostic marker in patients with lung cancer. TLRs have a dichotomous role, in which some may promote tumours (pro-tumoral) and others that will have the capacity to regress tumours (anti-tumoral). For this reason, the aim is to determine the efficacy of early diagnosis of the disease by analysing certain TLRs, specifically TLR2 and TLR4 as pro-tumour markers and TLR7 as anti-tumour markers. The main objective is to evaluate the efficacy of TLRs as possible predictive biomarkers of lung cancer, specifically for TLR2 and TLR4 (as protumour receptors), TLR7 (as anti-tumour receptor) and PD-1 (as an inflammation marker) and thus create a molecular profile directed at therapeutic targets, comparing between smokers, patients with surgical resection at the tumour margin and the tumour itself, in addition to studying their involvement in the Wnt pathway.