[cat] L'ictus és la segona causa principal de discapacitat i mort arreu del món, amb una
incidència creixent a causa del canvi demogràfic i l'augment de les malalties
cardiovasculars. Recentment, s'ha identificat que el miR-3609 està associat amb un
pronòstic funcional favorable en l’ictus isquèmic d’etiologia criptogènica. L'objectiu
principal d’aquest treball de fi de màster ha estat identificar els gens diana regulats per
aquest miRNA. Per aconseguir-ho, s’han realitzat estudis de transfecció gènica emprant
molècules sintètiques mimètiques i inhibidores del miR-3609 endogen en cèl·lules
endotelials microvasculars cerebrals humanes immortalitzades (hCMEC/d3).
Posteriorment, s’ha estudiat el perfil d’expressió gènica mitjançant l’anàlisi de l’ARNm
i de la proteïna en condicions de normòxia i hipòxia. Els resultats assenyalen el gen
CRYAB, que codifica per la xaperona αB-cristal·lina, com a gen diana del miR-3609.
Aquesta proteïna podria actuar en resposta a la hipòxia per induir un estat proinflamatori
en les cèl·lules endotelials cerebrals. A més, s’ha observat que el miR-3609 regula
CRYAB, inhibint la seva expressió en condicions d’hipòxia prolongada. Això suggereix
que el miR-3609 podria ser una diana terapèutica en el futur per millorar el pronòstic
funcional de pacients joves que hagin patit un ictus d’etiologia criptogènica
[eng] Stroke is the second leading cause of disability and death worldwide, with a growing
incidence due to demographic changes and the increase in cardiovascular diseases.
Recently, miR-3609 has been identified as being associated with a favorable functional
prognosis in cryptogenic ischemic stroke. The main objective of this master's thesis was
to identify the target genes regulated by this miRNA. To achieve this, transfection
experiments to introduce synthetic mimetic and inhibitory molecules of endogenous miR3609 into immortalized human brain microvascular endothelial cells (hCMEC/d3) were
performed. Subsequently, the gene expression profile was studied through mRNA and
protein analysis under normoxic and hypoxic conditions. The results indicate that CRYAB
gene, which encodes the αB-crystallin chaperone, is a target gene of miR-3609. This
protein may respond to hypoxia by inducing a pro-inflammatory state in brain endothelial
cells. Additionally, miR-3609 was observed to regulate CRYAB by inhibiting its
expression under prolonged hypoxic conditions. This suggests that miR-3609 could be a
therapeutic target in the future to improve the functional prognosis of young patients who
have suffered a cryptogenic stroke