La involución de la glándula mamaria y su influencia en el cáncer de mama

Abstract

[spa] El cáncer de mama es el cáncer más frecuente diagnosticado durante el embarazo y en los años postparto (PPBC; siglas del inglés postpartum breast cancer) a nivel global. Además, existe un riesgo aumentado (10-30%) de desarrollar cáncer de mama entre mujeres jóvenes (≤ 45 años) durante el postparto (hasta 10 años después del parto) comparado con mujeres nulíparas, presentando un mayor riesgo de metástasis y mortalidad. El peor pronóstico en estos casos de cáncer se ha asociado a un ambiente prometastásico durante la involución de la glándula mamaria. La involución gradual solo ha sido estudiada anteriormente en modelos animales, concretamente en modelos murinos y bovinos. Por esto, el objetivo de este Trabajo Final de Máster fue estudiar la expresión de marcadores de involución de la glándula mamaria en la capa grasa de muestras de leche materna de pacientes jóvenes, para así poder comprobar nuestra hipótesis sobre la existencia de una involución gradual en lactancias de larga duración incluso antes del destete. Para ello, se tomaron muestras de leche de pacientes control y de alto riesgo en diferentes tiempos de lactancia y de ambas mamas. Se realizó un análisis de expresión mediante PCR cuantitativa (qPCR) a partir del transcriptoma de unos genes concretos de interés como potenciales marcadores de la involución de la glándula mamaria en humanos. Las muestras fueron procesadas previamente realizando extracción de ARN, purificación y transcripción inversa. No se obtuvieron diferencias estadísticamente significativas (p<0,05) en la expresión génica entre los grupos control y de alto riesgo, ni entre los diferentes meses de lactancia, aunque cabe destacar el papel de SEMA7A en el grupo de alto riesgo, y la presencia de una tendencia clara por parte de todos los genes estudiados a un aumento de su expresión con el avance de los meses de lactancia. Los resultados obtenidos en este estudio preliminar apuntan a la existencia de una involución gradual de la glándula mamaria en humanos, aunque se requieren futuros estudios para demostrar este hecho con mayor robustez

[eng] Breast cancer is the most common cancer diagnosed during pregnancy and in the postpartum years (PPBC) globally. Furthermore, there is an increased risk (10-30%) of developing breast cancer among young women (≤ 45 years) during the postpartum period (up to 10 years after childbirth) compared to nulliparous women, presenting a 5 higher risk of metastasis and mortality. The worse prognosis in these cancer cases has been associated with a prometastatic environment during the involution of the mammary gland. Gradual involution has only been previously studied in animal models, specifically in murine and bovine models. For this reason, the objective of this Master's Final Project was to study the expression of markers of involution of the mammary gland in the fatty layer of breast milk samples from young patients, to verify our hypothesis about the existence of a gradual involution in long-term lactations even before weaning. To do this, milk samples were taken from control and high-risk patients at different times of lactation and from both breasts. An expression analysis was performed using quantitative PCR (qPCR) from the transcriptome of specific genes of interest as potential markers of mammary gland involution in humans. The samples were previously processed by performing RNA extraction, purification and reverse transcription. No statistically significant differences (p<0,05) were obtained in gene expression between the control and high-risk groups, nor between the different months of lactation, although it is worth highlighting the role of SEMA7A in the high-risk group, and the presence of a clear trend of all the genes studied towards an increase in their expression as the breastfeeding months go by. The results obtained in this preliminary study point to the existence of a gradual involution of the mammary gland in humans, although future studies are required to demonstrate this fact with greater robustness