Los receptores tipo Toll y su relación con el escape inmunológico

Abstract

[spa] El cáncer de pulmón es actualmente la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en el mundo. Esta tasa de mortalidad se debe en gran medida a la progresión asintomática y al escape de la vigilancia inmunitaria hasta que la enfermedad ha avanzado a una etapa metastásica. Una gran cantidad de evidencia ha demostrado que los receptores tipo Toll (TLR) desempeñan un papel importante en el desarrollo y el tratamiento del cáncer de pulmón. Los TLR son reguladores de las respuestas inmunitarias responsables de la identificación de patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) y asociados al daño (DAMP). Una vez que los PAMP o DAMP son reconocidos por los TLR, se inicia una cascada de señalización que desencadena la expresión de mediadores inflamatorios, incluidas muchas citocinas, quimiocinas y moléculas de adhesión celular. Estos receptores se expresan en la superficie tanto de las células inmunitarias como de las células tumorales y han sido implicados tanto en la progresión como en la supresión del cáncer. Estas respuestas contradictorias se atribuyen a variaciones en la expresión y función de los receptores en las células y el microambiente tumorales. Concretamente, la desregulación de los TLR en el cáncer de pulmón está relacionada con el escape inmunitario y la malignidad del tumor al facilitar la angiogénesis y la proliferación. Por tanto, nuestra hipótesis de trabajo es que la utilización de diferentes agonistas y antagonistas de los TRL pueden modificar la expresión de dichos receptores, afectando a la proliferación y migración celular. En un intento recuperar la función normal de los TLR en un contexto tumoral, queremos determinar el efecto de cada fármaco sobre la expresión celular de tres TLR, concretamente los receptores TLR2, TLR4 y TLR7, en células A549. Estudiando en una primera aproximación los efectos de las diferentes concentraciones de fármacos sobre la expresión de los TLR seleccionados

[eng] Lung cancer is currently the leading cause of cancer-related death worldwide. This high mortality rate is largely due to asymptomatic progression and immune surveillance evasion until the disease has advanced to a metastatic stage. A large body of evidence has shown that Toll-like receptors (TLRs) play a key role in the development and treatment of lung cancer. TLRs are regulators of immune responses responsible for identifying pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) and damage-associated molecular patterns (DAMPs). Once PAMPs or DAMPs are recognized by TLRs, a 4 signaling cascade is triggered, leading to the expression of inflammatory mediators, including many cytokines, chemokines, and cell adhesion molecules. These receptors are expressed on the surface of both immune cells and tumor cells and have been implicated in both the progression and suppression of cancer. These contradictory responses are attributed to variations in receptor expression and function in tumor cells and microenvironment. Specifically, TLR dysregulation in lung cancer is related to immune evasion and tumor malignancy by facilitating angiogenesis and proliferation. Therefore, our working hypothesis is that the use of different TLR agonists and antagonists may modulate the expression of these receptors, affecting cell proliferation and migration. To restore normal TLR function in a tumor context, we aim to determine the effect of each drug on the cellular expression of three TLRs, specifically TLR2, TLR4, and TLR7, in A549 cells. As a first approach, we will study the effects of different drug concentrations on the expression of the selected TLRs