Desarrollo de un modelo animal de calcinosis cutis

Abstract

[spa] La calcinosis cutis es una condición patológica activa y compleja caracterizada por la acumulación anormal de depósitos de sales de fosfato cálcico (hidroxiapatita) y fosfato cálcico amorfo en la piel y los tejidos subcutáneos. Esta enfermedad puede estar asociada con una variedad de condiciones clínicas, como enfermedades autoinmunes, trauma o desequilibrios metabólicos. A pesar de su relevancia clínica, no existen fármacos aprobados para prevenir o tratar la progresión de la calcificación. Solo existen opciones paliativas, orientadas a gestionar los síntomas e intentar equilibrar los balances del metabolismo óseo y mineral. Por esta razón, existe una gran necesidad de estudios destinados a la búsqueda de tratamientos eficaces y seguros. Uno de los requisitos para el desarrollo de estos estudios en la etapa preclínica es la disponibilidad de modelos animales que desarrollen la enfermedad, en este caso la calcinosis cutis, para el posterior testeo de los fármacos experimentales. Así pues, el presente TFM tiene como objetivo desarrollar un modelo de corta duración para inducir calcinosis cutis en ratas Sprague Dawley mediante administración de vitamina D3 y FeCl3, como sensibilizador e inductor, respectivamente. Se espera desarrollar un modelo reproducible. Este trabajo proporcionará un modelo animal de rata para probar potenciales intervenciones terapéuticas en la calcinosis cutis. Para alcanzar dicho objetivo realizamos un estudio in vivo donde probamos dos dosis diferentes de vitamina D3 como sensibilizador, y dos dosis diferentes de FeCl3 como inductor de la calcificación cutánea. Dicho estudio tuvo una duración de 12 días, con 3 días de sacrificio diferentes para estudiar la progresión de la calcificación tisular en las ratas. Analizamos la calcificación en diferentes tejidos y en suero para determinar cuál era la mejor combinación de dosis. Adicionalmente, realizados diferentes tinciones histológicas en el tejido cutáneo para observar los cambios histológicos en la piel debidos a la calcificación. En conclusión, los resultados de este estudio nos han permitido obtener un modelo de corta duración con combinación de dosis de 50 kIU/kg de vitamina D3 y 0.5 mg/kg de FeCl3 para generar calcinosis cutis en ratas en 8 días. La calcificación tisular formada en estas condiciones resulta ser suficiente para cumplir el objetivo de este estudio. Este modelo podrá ser utilizado en un futuro para probar diferentes fármacos experimentales que ayuden con el tratamiento de la calcinosis cutis.