Efectos neuroquímicos y cognitivos del tratamiento combinado de THC y alcohol en etapas críticas del neurodesarrollo en ratas hembra y macho

Abstract

[spa] La adolescencia es un periodo crítico de desarrollo cerebral, caracterizado por una alta vulnerabilidad al consumo de drogas. Durante esta etapa, el uso de sustancias psicoactivas es frecuente, afectando la actividad cerebral. No obstante, los estudios que evalúan los efectos del uso combinado de THC y alcohol a largo plazo son escasos. En este trabajo se analizaron estos efectos tras la exposición a THC, alcohol y a su combinación durante la adolescencia, mediante la evaluación en ratas de ambos sexos en edad avanzada, considerando aprendizaje y memoria espacial, coordinación motora, estrés oxidativo y activación glial. Los resultados indicaron que el aprendizaje y la memoria mejoraron progresivamente con el tiempo, con diferencias puntuales según sexo y tratamiento, mientras que la coordinación motora permaneció estable en todos los grupos. El estrés oxidativo aumentó en hembras tras el consumo de alcohol, y la actividad de GPx mostró un ligero aumento en los grupos expuestos a alcohol y a su combinación con THC. La expresión de GFAP, como indicador de activación glial, se incrementó con THC y alcohol administrados por separado, mientras que la combinación produjo patrones menos claros. Resaltan los efectos diferenciales según sexo y tipo de sustancia, subrayando la importancia de estudios adicionales para entender mejor las interacciones entre THC y alcohol durante la adolescencia

[eng] Adolescence is a critical period of brain development, characterized by high vulnerability to drug use. During this stage, the consumption of substances such as alcohol and THC is common, affecting brain activity. However, studies evaluating the long-term effects of THC and alcohol combined use are limited. In this study, we analyzed the long-term effects of exposure to THC, alcohol, and their combination during adolescence by assessing aged male and female rats, focusing on learning and spatial memory, motor coordination, oxidative stress, and glial activation. The results indicated that learning and memory progressively improved over time, with specific differences depending on sex and treatment, while motor coordination remained stable across all groups. Oxidative stress increased in females following alcohol exposure, and GPx activity showed a slight increase in groups exposed to alcohol and its combination with THC. GFAP expression, as an indicator of glial activation, increased with THC and alcohol administered separately, whereas their combination produced less clear patterns. These findings highlight differential effects based on sex and substance type, underscoring the importance of further studies to better understand the interactions between THC and alcohol during adolescence

[cat] L’adolescència és un període crític de desenvolupament cerebral, caracteritzat per una alta vulnerabilitat al consum de drogues. Durant aquesta etapa, l’ús de substàncies psicoactives és freqüent i afecta l’activitat cerebral. No obstant això, els estudis que avaluen els efectes de l’ús combinat de THC i alcohol a llarg termini són escassos. En aquest treball s’han analitzat aquests efectes després de l’exposició a THC, alcohol i a la seva combinació durant l’adolescència, mitjançant l’avaluació en rates d’ambdós sexes d’edat avançada, considerant l’aprenentatge i la memòria espacial, la coordinació motora, l’estrès oxidatiu i l’activació glial. Els resultats van indicar que l’aprenentatge i la memòria van millorar progressivament amb el temps, amb diferències puntuals segons el sexe i el tractament, mentre que la coordinació motora va romandre estable en tots els grups. L’estrès oxidatiu va augmentar en femelles després del consum d’alcohol, i l’activitat de la GPx va mostrar un lleuger augment en els grups exposats a l’alcohol i a la seva combinació amb THC. L’expressió de la GFAP, com a indicador d’activació glial, es va incrementar amb el THC i l’alcohol administrats per separat, mentre que la combinació va produir patrons menys clars. Destaquen els efectes diferencials segons el sexe i el tipus de substància, subratllant la importància de realitzar estudis addicionals per comprendre millor les interaccions entre THC i alcohol durant l’adolescència