Estudio de las proteínas de choque térmico como posibles dianas terapéuticas en sarcomas

Abstract

Los sarcomas son tumores del tejido conectivo, raro, maligno y de gran complejidad. Representa alrededor del 1% de todos los otros tipos de tumores en humanos. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), la clasificación de sarcoma se distingue en 11 categorías principales de tumores benignos y malignos de tejidos blandos que se subdividen en 113 subtipos histológicos, y 9 categorías de tumores óseos. Actualmente, se ha observado un papel importante de las proteínas de choque térmico (HSPs del inglés “Heat Shock Protein”) en la adquisición de resistencia, tanto a quimioterapia convencional como a la terapia de diana molecular, lo que ha dado lugar al desarrollo de inhibidores de HSPs. En este estudio bibliográfico se analiza la implicación de las HSPs en el mecanismo de resistencia de las células de sarcoma a antitumorales y se estudia si los inhibidores de las HSPs combinados con fármacos antitumorales potencian sus efectos en estos tumores. Las HSPs más implicadas y estudiadas en el mecanismo de resistencia de células de sarcoma han sido las HSP90, donde en estudios preclínicos (cultivos celulares y estudios con animales) se observó un efecto antitumoral de varios inhibidores de HSP90 induciendo apoptosis, necrosis y disminución de proliferación tumoral. Estos estudios se han llevado a cabo sobre todo en células de osteosarcoma, sarcoma de Ewing y en tumores de estroma gastrointestinal. En la mayoría de las veces la combinación de los inhibidores de HSPs con otros fármacos antitumorales, tuvo un efecto sinérgico potenciando los efectos antitumorales de dichos fármacos. En general se ha observado una baja proporción de estudios clínicos, por lo que es necesario seguir investigando y llevar a cabo aún más ensayos clínicos para confirmar la efectividad antitumoral de los inhibidores HSPs, para conseguir implantarlos como fármacos antitumorales efectivos contra el sarcoma solos o combinados con la terapia convencional.