Disección molecular y celular de la interacción del patógeno respiratorio Haemophilus influenzae no tipable con el epitelio respiratorio humano

Abstract

[spa] Haemophilus influenzae no tipable (HiNT) es un patógeno bacteriano Gram-negativo que causa infecciones respiratorias y está asociado a una colonización persistente de los pulmones en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). En este trabajo, se ha caracterizado la interacción entre HiNT y el epitelio respiratorio. HiNT invade células epiteliales mediante un mecanismo dependiente de la polimerización de microtúbulos, señalización dependiente de PI3 quinasa y balsas lipídicas. El patógeno reside intracelularmente en un compartimento vacuolar ácido en un estado metabólicamente activo y no replicativo. Este compartimento presenta características de endosoma tardío y evade la fusión con lisosomas. Mediante la generación de una colección de mutantes, se ha analizado la contribución del lipooligosacárido (LOS) bacteriano a la interacción entre HiNT y células epiteliales. Asimismo, se ha evaluado la modulación de dicha interacción por exposición a humo de tabaco y fármacos anti-inflamatorios, agentes externos habituales en pulmones de un paciente con EPOC.

[cat] Haemophilus influenzae no tipable (HiNT) és un patogen bacterià Gram-negatiu que causa infeccions respiratòries i està associat a una colonització persistent dels pulmons en pacients amb malaltia pulmonar obstructiva crònica (MPOC). En aquest treball, s’ha caracteritzat la interacció entre HiNT i l’epiteli respiratori. HiNT és internalitzat en cèl•lules epitelials mitjançant un mecanisme que depèn de la polimerització de microtúbuls, la senyalització depenent de PI3 quinasa i dels lipid rafts. El patogen resideix en un compartiment subcel•lular àcid en un estat metabòlicament actiu i no replicatiu. Aquest compartiment presenta característiques d’endosoma tardà i evadeix la fusió amb lisosomes. Mitjançant la generació d’una col•lecció de mutants, s’ha analitzat la contribució del lipooligosacàrid (LOS) bacterià a la interacció entre HiNT i cèl•lules epitelials. A més, s’ha avaluat la modulació d’aquesta interacció per l’exposició a fum de tabac i fàrmacs anti-inflamatoris, agents externs habituals en pulmons d’un pacient amb MPOC.

[eng] Non-typable Haemophilus influenzae (NTHi) is a gram-negative human bacterial pathogen, major cause of respiratory infections and associated to persistent lung bacterial colonisation in patients suffering from chronic obstructive pulmonary disease (COPD). In this study, the interplay between NTHi and airway epithelium has been characterized. NTHi invades epithelial cells through a mechanism which requires microtubule assembly, PI3-kinase signalling and lipid rafts. The pathogen resides intracellularly inside an acidic subcellular compartment in a metabolically active, non-proliferative status. This compartment is endowed with late endosome features and prevents fusion with lysosomes. By generating a collection of mutant strains, the contribution of the lipooligosaccharide (LOS) to the interplay has been analyzed. Furthermore, we evaluated modulation of this interaction by exposure to cigarette smoke and anti-inflammatory drugs, common external agents in the lungs of patients suffering from COPD.