Efecto de la hipermutación sobre la adaptación genética, persistencia y virulencia en la infección respiratoria crónica por Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística

Abstract

[spa] En las cepas hipermutadoras de P. aeruginosa (PA) el sistema más frecuentemente implicado es el “Mismatch Repair System” (MMR). Se ha demostrado que la hipermutación acelera el desarrollo de resistencia antibiótica, sin embargo, la relación entre hipermutación y virulencia e hipermutación y persistencia no han sido claramente demostradas. Con el fin de estudiar más profundamente estas posibles asociaciones y esclarecer los motivos por los que las cepas hipermutadoras son tan prevalentes en las infecciones crónicas nos planteamos determinar el efecto de la hipermutación sobre la virulencia y adaptación. La inactivación del sistema MMR, en PA reduce la virulencia en las infecciones agudas, reduce el fitness, tanto in vitro como in vivo, disminuyendo, por tanto, la transmisibilidad y disminuye el potencial de colonización orofaríngea inicial, pero por otra parte favorece la persistencia a largo plazo de la colonización orofaríngea en la FQ. Por otra parte, nuestros resultados demuestran que la hipermutación actúa como un catalizador en la acumulación de mutaciones adaptativas, favoreciendo, así, la adaptación genética al pulmón FQ.