Lysyl oxidase expression in smooth muscle cells determines the level of intima calcification in hypercholesterolemia-induced atherosclerosis

Abstract

[eng] La calcificación cardiovascular es un importante problema de salud pública parael que no se dispone de estrategias farmacológicas eficaces. Previamente habíamos demos-trado que la actividad lisil oxidasa (LOX) influye de manera determinante en la calcificación delas células musculares lisas de la pared vascular (CMLV) y las células intersticiales valvulares(VIC) a través de su impacto en el remodelado de la matriz extracelular. Hemos profundizado en la participación de la LOX en la aterosclerosis y la calcificación asociada, así como en la mineralización de la válvula aórtica.<em>Métodos: </em>Se realizaron análisis inmunohistoquímicos y de expresión en lesiones ateroscleróticas humanas y de modelos experimentales, válvulas de pacientes con estenosis aórtica, VICy estudios en un modelo de ratón modificado genéticamente que sobreexpresa LOX en CMLV(TgLOX-CMLV), en el que se indujo hiperlipemia y aterosclerosis mediante la administración de virus adenoasociados que codifican para una forma mutada de la PCSK9 (AAV-PCSK9D374Y) y dieta aterogénica.